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        星狀病毒與感染

          發(fā)布時(shí)間:2016-01-21   來源:中華康網(wǎng)   

        星狀病毒于1975年由Appleton和Higgins采用電鏡在腹瀉兒童的糞便標(biāo)本中首次發(fā)現(xiàn),因其顆粒在電鏡下呈星形外觀而謂之。星狀病毒科包括哺乳類星狀病毒(Mamastroviruses)和鳥星狀病毒(Avastroviruses)兩個(gè)屬,分別感染哺乳動(dòng)物和鳥類。根據(jù)其感染宿主的物種,各病毒屬又分為不同的病毒種;每種病毒可進(jìn)一步亞分為不同的血清型。人類星狀病毒歸屬于哺乳類星狀病毒屬。上海市公共衛(wèi)生臨床中心肝病科張占卿

         

        一、生物學(xué)性狀

        (一)形態(tài)與結(jié)構(gòu)

        星狀病毒呈球形,核衣殼為規(guī)則20面體,無胞膜。自然感染獲得的病毒顆粒直徑為28nm,約10%的病毒顆粒有特征性的5~6個(gè)角;細(xì)胞培養(yǎng)獲得的病毒顆粒直徑為41nm,包括10nm 的刺突。細(xì)胞培養(yǎng)獲得的病毒顆粒亦具有感染性。星狀病毒衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)尚不十分清楚,可因其宿主物種和血清型的不同而有所不同。動(dòng)物星狀病毒衣殼有2~5個(gè)衣殼蛋白;人類星狀病毒血清型1和2有3 個(gè)衣殼蛋白,血清型3 型有2個(gè)衣殼蛋白,而血清型5型的Marin County株僅由一個(gè)衣殼蛋白。

        應(yīng)用多克隆抗體和單克隆抗體, 人類星狀病毒可分為7個(gè)血清型(HastV21~HastV27),最近又報(bào)道了血清型8 (HastV28)。Noel等將星狀病毒分為7個(gè)基因型,并且證明基因型與血清型的劃分一致。星狀病毒血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,5歲兒童HastV21的IgG抗體陽(yáng)性率達(dá)90%。

        (二)基因組特征

        基因組長(zhǎng)約6.8kb。從5′端到3′端順序包括一個(gè)約85個(gè)核苷酸的5′非編碼區(qū)、三個(gè)開放讀碼框架(ORF1a,ORF1b,ORF2)、一個(gè)約80 個(gè)核苷酸的3′非編碼區(qū)和一個(gè)大約30 個(gè)核苷酸的多聚腺苷酸尾。ORF1a和ORF1b編碼非結(jié)構(gòu)蛋白:ORF1a 編碼一個(gè)絲氨酸蛋白酶,ORF1b編碼RNA依賴的RNA聚合酶。ORF2 編碼衣殼蛋白的前體結(jié)構(gòu)蛋白。

        星狀病毒所感染的細(xì)胞內(nèi)可檢測(cè)出兩種病毒特異性的RNA:6.8 kb 的全基因組RNA和2.8 kb 的亞基因組RNA;亞基因組RNA 包含全部ORF2序列,可能作為mRNA表達(dá)衣殼蛋白。ORF2的編碼產(chǎn)物至少包括4 個(gè)區(qū)域:區(qū)域1在各血清型之間高度保守,區(qū)域2相對(duì)多變,區(qū)域3 多有堿基缺失和插入,區(qū)域4相對(duì)保守。病毒的中和抗原決定簇位于區(qū)域2。

        (三)病毒的復(fù)制

        星狀病毒衣殼蛋白的合成過程尚未完全闡明。早期體外細(xì)胞培養(yǎng)的研究證實(shí),星狀病毒的連續(xù)復(fù)制需要有胰蛋白酶的存在,而一個(gè)復(fù)制周期則不需要胰蛋白酶的存在。若在培養(yǎng)液中加入牛血清而不加入胰蛋白酶,僅有唯一的VP90合成,VP90可被特異性抗血清沉淀,提示可能是衣殼蛋白前體。胰蛋白酶可將VP90裂解為VP31、VP29和VP20等三個(gè)蛋白。此后的一些相關(guān)研究也有類似結(jié)果。需要指出的是,不同血清型的星狀病毒,其衣殼蛋白合成過程中的加工、修飾和切割部位可能存在一定差別。

        (四)抵抗力

        星狀病毒對(duì)周圍環(huán)境的抵抗力不完全清楚。已知星狀病毒在室溫下相對(duì)穩(wěn)定,在環(huán)境表面能夠存活數(shù)日,在糞便中數(shù)周;耐酸(PH3),對(duì)含氯消毒劑耐受;對(duì)熱敏感,60℃ 5分鐘仍保持活性,但10分鐘可被滅活。

        二、致病性

        (一)致病機(jī)制

        人類形狀病毒感染的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。腹瀉與糞便排毒的相關(guān)性以及病毒顆粒在腸粘膜上皮細(xì)胞中的存在提示星狀病毒可在人類腸粘膜上皮細(xì)胞中復(fù)制。動(dòng)物星狀病毒的發(fā)病機(jī)制已經(jīng)被廣泛研究。牛星狀病毒的研究指出,該病毒可感染小腸M細(xì)胞和Peyer's 斑上的吸收型腸上皮細(xì)胞;羊星狀病毒的研究發(fā)現(xiàn),輕度腹瀉發(fā)生在該病毒感染成熟腸上皮細(xì)胞微絨毛頂部的2/3和上皮下巨噬細(xì)胞。關(guān)于星狀病毒感染的部位,牛星狀病毒和羊星狀病毒的研究說明星狀病毒可能通過腸上皮細(xì)胞的頂部入胞,而人類星狀病毒的細(xì)胞培養(yǎng)顯示星狀病毒通過腸上皮細(xì)胞的底部入胞。

        (二)流行病學(xué)

        患者、隱性感染者和病毒攜帶者是星狀病毒性胃腸炎的主要傳染源。已經(jīng)證實(shí)糞口傳播是星狀病毒性胃腸炎的主要傳播方式,接觸傳播為星狀病毒性胃腸炎的輔助傳播方式,水體污染和食品污染偶可造成星狀病毒性胃腸炎的爆發(fā)。

        星狀病毒性胃腸炎屬世界性傳染病,人類星狀病毒血清型1(HastV21)是流行最廣泛的血清型。星狀病毒和腸腺病毒感染是嬰幼兒腹瀉的第二位原因,僅次于輪狀病毒。星狀病毒性胃腸炎在熱帶地區(qū)主要流行于雨季;在亞熱帶和溫帶地區(qū)多流行于干燥和寒冷季節(jié),流行多發(fā)生在11月~5月,流行高峰多在3月~4月。星狀病毒性胃腸炎的年齡分布尚不清楚,但有研究指出,星狀病毒性胃腸炎主要發(fā)生在5歲以下兒童,也可見于托老院的老年人。

        (三)所致疾病

        星狀病毒腸腺病毒主要引起嬰幼兒腹瀉。潛伏期約為1~4天,腹瀉持續(xù)時(shí)間2~6天。其臨床特點(diǎn)為輕度水樣腹瀉,相當(dāng)于輪狀病毒性胃腸炎的輕型,可伴有發(fā)熱、食欲不振、惡心和腹痛。雖然星狀病毒性胃腸炎很少導(dǎo)致脫水或住院,但有營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷、聯(lián)合感染和基礎(chǔ)腸道疾病的患兒病情較重。

        三、免疫性

        星狀病毒的感染后免疫不完全清楚。星狀病毒性胃腸炎主要發(fā)生于嬰幼兒,也可見于老年人,提示星狀病毒感染可獲得跨越成年期的保護(hù)性免疫,進(jìn)入老年期而逐漸消逝。有研究指出,人類星狀病毒感染獲得的免疫在7個(gè)血清型之間沒有交叉保護(hù)作用。

         

        四、實(shí)驗(yàn)室檢查

        (一)病毒分離與鑒定

        電鏡是確診星狀病毒性胃腸炎的金標(biāo)準(zhǔn),但靈敏度較低,僅有10%的星狀病毒顆粒具有典型的星狀外形。糞便濃集和提取更容易發(fā)現(xiàn)病毒,免疫電鏡可提高普通電鏡的靈敏度。

        免疫熒光法和酶聯(lián)免疫法檢測(cè)病毒抗原均具有很高的特異度和敏感度,并可用于病毒分型,是目前一種較好的檢測(cè)方法,已廣泛用于流行病學(xué)調(diào)查。

        糞便標(biāo)本中的星狀病毒可在人胚腎細(xì)胞和傳代人類結(jié)腸癌細(xì)胞中增殖并用于病毒分離,但技術(shù)條件要求較高,僅限于科學(xué)研究。

        (二)血清學(xué)試驗(yàn)

        星狀病毒血清學(xué)檢測(cè)方法包括放射免疫法、免疫熒光法、酶聯(lián)免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法,可用于流行病學(xué)和了解對(duì)星狀病毒感染的保護(hù)作用。血清學(xué)試驗(yàn)很少用于臨床診斷。

        (三)分子生物學(xué)檢查

        用RT-PCR檢測(cè)星狀病毒具有比EIA檢測(cè)病毒抗原和電鏡顆粒更高的靈敏度和特異度,并可用于病毒分型、臨床診斷和流行病學(xué)調(diào)查。

        五、診斷和鑒別診斷

        星狀病毒性胃腸炎不能根據(jù)其流行特征和臨床表現(xiàn)作出診斷,其他病毒性胃腸炎如輪狀病毒、腺病毒性胃腸炎也有類似特征,而且它在病毒性腹瀉中的構(gòu)成比不占主導(dǎo)地位。

        星狀病毒性胃腸炎與細(xì)菌性、真菌性和原蟲性腹瀉鑒別比較較易,與其他病毒性胃腸炎的鑒別較難,需要病原特異性檢查。

        六、防治原則

        (一)預(yù)防

        應(yīng)遵循以切斷傳播途徑為主的綜合性原則。最重要的措施是洗手、減少水體和食品污染。目前尚無有關(guān)星狀病毒疫苗研制的報(bào)道。

        (二)治療

        星狀病毒性胃腸炎癥狀輕微,病程自限,預(yù)后良好。目前尚無特效的抗病毒藥物,對(duì)癥或支持治療為主要治療措施。

         

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