抗躁狂藥是對躁狂癥具有較好的治療和預(yù)防發(fā)作的藥物,專屬性強(qiáng),對精神分裂癥往往無效。最早用于臨床的有鋰鹽、某些抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉等,治療躁狂癥取得肯定療效。另外一些精神病藥物據(jù)報(bào)道有抗躁狂作用,如氯硝安定等,因療效不肯定,缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)研究及學(xué)術(shù)爭論,不再介紹,現(xiàn)主要介紹鋰鹽、卡馬西平、丙戊酸鈉。
(1)鋰鹽.
?、偎幚碜饔茫褐饕c鋰離子有關(guān)。
睡眠和電生理:可延長慢波睡眠時(shí)間,延長眼快動潛伏期,縮短眼快動睡眠期。
心血管系:常引起心電圖非特異性改變,t 波變平或倒置。
內(nèi)分泌和代謝:對甲狀腺素的生成、釋放和利用有抑制作用。
泌尿系統(tǒng):用治療劑量的鋰,腎小球?yàn)V過功能多在正常范圍內(nèi),但腎小管重吸收功能往往受影響,臨床表現(xiàn)為多尿,煩渴癥狀,少數(shù)出現(xiàn)尿崩癥狀。
?、谧饔脵C(jī)理:鋰的抗躁狂作用機(jī)理尚未闡明,研究主要圍繞電解質(zhì)、camp和中樞神經(jīng)遞質(zhì)。
電解質(zhì):鋰、鈉在細(xì)胞膜內(nèi)外的平衡對膜的通透性和細(xì)胞的興奮性有重要作用,鋰經(jīng)離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、置換細(xì)胞內(nèi)鈉,降低細(xì)胞的興奮性。
環(huán)磷酸腺苷(camp):治療劑量的鋰對很多酶系如na+-k-atp酶均有影響,但研究得最多的是腺苷酸環(huán)化酶。
神經(jīng)遞質(zhì):去甲腎上腺素(ne)通過離體腦片和突觸體制備物發(fā)現(xiàn)鋰能促進(jìn)突觸前膜對ne的重?cái)z取,增高ne在神經(jīng)元內(nèi)貯存,增強(qiáng)mad的活性,促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)ne降解和抑制ne釋放,故突觸部位ne減少,從而有利于糾正躁狂癥的兒茶酚胺活動過度。
?、叟R床應(yīng)用.
治療前準(zhǔn)備:詳細(xì)檢查身體,神經(jīng)系統(tǒng),血、尿常規(guī),心、腦電圖檢查。年齡大或疑有甲狀腺、腎病者應(yīng)查t3、t4、tsh、肌酐或鋰?yán)迓?。并?yīng)向患者家屬介紹鋰可能的副作用、早期中毒癥狀,鼓勵病人多飲水。
療效預(yù)測:目前療效預(yù)測主要根據(jù)臨床,即從典型躁狂抑郁癥,雙相病程或有雙相家族史和既往鋰治療效果來進(jìn)行判斷。
抑制劑和劑量:以碳酸鋰最為常用。對躁狂癥急性期治療劑量一般為600~2000mg/日,維持量為500~1000mg/日,可分為2~3次口服。
血清鋰濃度:因鋰鹽治療量和中毒量接近,故應(yīng)對血清鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測,它既有助于治療量和維持量的調(diào)節(jié),也可向醫(yī)生提供患者是否遵醫(yī)囑服藥,及時(shí)發(fā)現(xiàn)逐漸加重為腎功能不良和急性中毒的客觀依據(jù)。急性期治療的最低血鋰濃度為0.6~1.2mmol/l,維持治療的血鋰濃度為0.4~0.8mmol/l,1.4mnmol/l應(yīng)視為有效濃度的上限,超過此值容易中毒。但血鋰濃度和臨床表現(xiàn)不是正比關(guān)系,因此劑量的調(diào)節(jié)不能單靠實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),應(yīng)著重臨床觀察。
?、?不良反應(yīng).
消化道癥狀:上腹部不適、惡心、嘔吐、腹泄、厭食。
神經(jīng)系統(tǒng):可出現(xiàn)疲乏,無力,嗜睡,少數(shù)出現(xiàn)記憶和理解力下降,震顫,極個(gè)別出現(xiàn)意識障礙。
心血管系統(tǒng):以t波低平多見。
造血系統(tǒng):可出現(xiàn)白細(xì)胞增多。
代謝和內(nèi)分泌:體重可增加,偶見顏面、下肢和脛骨前水腫。
泌尿系統(tǒng):多尿、煩惱癥狀。
?、蒌囍卸荆旱湫偷匿囍卸九R床征象為急性器質(zhì)性腦綜合征,特點(diǎn)為不同程度的意識障礙,可伴有構(gòu)音困難,共濟(jì)失調(diào),反射亢進(jìn),錐體束征等神經(jīng)癥狀,重者昏迷、死亡。處理為停用鋰制劑,加速鋰的排泄,靜滴生理鹽水,茶堿、甘露醇、重碳酸鈉等均有利于鋰的排泄,嚴(yán)重時(shí)可行血液透析。
(2)卡馬西平.
?、僮饔脵C(jī)理:作用于間腦和邊緣區(qū),而間腦邊緣系統(tǒng)是許多精神疾病的定位區(qū)域,是cbz治療情感性精神障礙的作用基礎(chǔ)。
②臨床應(yīng)用:治療各種類型躁狂癥均有效,療效不次于鋰鹽,特別是對加速循環(huán)有獨(dú)到的療效,對鋰鹽治療無效者亦有效,可作為本型情感障礙首選藥物。
由于臨床作用及不良反應(yīng)與劑量有關(guān),個(gè)體差異大,故劑量應(yīng)個(gè)體化。每日600~1200mg,分2~3次口服,最大不超過1600mg/日,要由低劑量逐漸增大,治療量最大劑量維持2~3周,治療前要仔細(xì)查體,并檢查血、尿常規(guī),肝功能,腦電圖等,治療期間每周復(fù)查一次。注意不良反應(yīng)的出現(xiàn)。嚴(yán)重毒副反應(yīng)時(shí)及時(shí)停藥處理。
?、鄄涣挤磻?yīng).
神經(jīng)系統(tǒng):眩暈、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、視物模糊、復(fù)視、耳鳴、周圍神經(jīng)炎。
消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹痛、便秘、肝功能異常、胃炎、口干等。
造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少,血小板減少,再障等。
心血管系統(tǒng):充血性心力衰竭、高血壓、低血壓、水腫、血栓性靜脈炎、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯。
泌尿生殖系統(tǒng):尿頻、尿潴留、腎功能衰竭、糖尿、陽痿等。
其他:皮疹、剝脫性皮炎、多汗、發(fā)熱、甲低等。
(3)丙戊酸鈉.
?、僮饔脵C(jī)理:還不十分清楚,可能與增加腦內(nèi)gaba含量有關(guān)。
②不良反應(yīng):常見為胃腸道癥狀,如厭食、惡心、嘔吐、消化不良等。個(gè)別出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和輕度震顫等,毛發(fā)脫落,嚴(yán)重的為致死性肝壞死,急性胰腺炎。
③臨床應(yīng)用:用于治療快速循環(huán)型情感性障礙,與cbz效果相當(dāng),還適于治療急性躁狂,老年性躁狂癥。
治療劑量在800~1800mg/日,分2~3次口服。治療前及治療期間注意檢查肝功。
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