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        妊娠期與哺乳期用藥


        www.jxfengxin.com.cn  2007-3-21  中華康網(wǎng)

            妊娠期母體各系統(tǒng)發(fā)生的一系列生理變化,這些生理變化或孕婦的病理變化均可影響藥物的代謝和排泄、藥物的作用時間、藥物在自流或組織內(nèi)的半衰期。孕婦用藥是否妥當也直接關系到下一代的智力發(fā)展和身體健康,胎兒處于發(fā)育過程的不同階段,器官功能尚不完善,如用藥不當,可能產(chǎn)生不良影響。為防止誘發(fā)畸胎,在妊娠頭3個月應盡量避免服用藥物,尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。

            一、妊娠期用藥

          (一)藥物對孕婦的影響

          妊娠期婦女用藥有時可產(chǎn)生不良影響,據(jù)報道,靜脈滴注大劑量四環(huán)素治療患腎孟腎炎的孕婦,可引起暴發(fā)性肝臟代償失調(diào)癥候,死亡率很高。腎孟腎炎患者腎功能減退,四環(huán)素清除率下降,藥物本身對腎臟又有毒性作用,還可使孕婦發(fā)生壞死性脂肪肝、胰腺炎和腎損害,加上四環(huán)素對胎兒也有不良影響,因此妊娠期禁用四環(huán)素。妊娠后期應用紅霉素十二烷基硫酸鹽引起阻塞性黃疽并發(fā)癥的可能性增加,可逆的肝臟毒性反應的發(fā)生率高達10%-15%。

          為保證胎兒生長的需要和維持母體良好的營養(yǎng)善,在孕婦營養(yǎng)不足的情況下,應適當補充鐵、鈣、葉酸鹽、維生素B1和B6,世界衛(wèi)生組織提出在鉤蟲病和血吸蟲病高發(fā)區(qū)和對貧血孕婦應常規(guī)補充鐵。

          (二)藥物對不同孕期胚胎的影響

          1、細胞增殖早期 大約為受精后至18天左右,此階段胚胎的所有細胞尚未進行分化,細胞的功能活力也相等,對藥物無選擇性中毒的表現(xiàn),致畸作用無特異性地影響所有細胞,其結果為胚胎死亡,受精卵流產(chǎn)或仍能存活而發(fā)育成正常個體,因此在受精后半個月左右。幾乎見不到藥物的致畸作用。

          2、器官發(fā)生期 為藥物致畸的敏感期,受精后3周至3個月(高敏感期為妊娠21-35天),胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。

          3、胎兒形成期 此期指妊娠3個月至足月,為胎兒發(fā)育的最后階段。

          (三)藥物對胎兒的不良影響

          1、畸形 妊娠早期(即妊娠的頭三個月)是胚胎各器官和臟器的分化時期,最易受外來藥物的影響引起胎兒畸形。

          2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害 胚胎期已經(jīng)出現(xiàn)胚胎的中樞神經(jīng)活動,妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑,可抑制胎兒神經(jīng)的活動,并改變腦的發(fā)育。

          3、溶血 臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等,對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸氫酶者可引起溶血。

          4、出血 妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥,大劑量苯巴比妥或長期服用阿斯匹林治療,可導致胎兒嚴重出血,甚至死胎。

          5、其他不良影響 氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎,胎兒電解質(zhì)紊亂,血小板減少癥;孕婦攝入過量維生素D導致新生兒血鈣過高、智力障礙,腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內(nèi)障;分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。

            二、哺乳期用藥

          (一)藥物在乳汁中排泄

          乳母用藥后藥物一般都能進入乳汁,但其中的含量很少超過母親攝入量的1%-2%,故一般不致于給嬰兒帶來危害。然而某此藥物在乳汁中的排泄量較大,母親服用量應考慮哺乳嬰兒的危害,避免濫用。藥物在乳汁中的排泄受下列因素的影響。

          1、藥物的分子量>200的物質(zhì)難以通過細胞膜。

          2、藥物在脂肪和水中的溶解度。

          3、藥物與母體血漿蛋白結合的能力。

          4、藥物的離解度,離解度越低,乳汁中藥物濃度也越低。

          5、藥物的酸堿度,堿性藥物如紅霉素易于在乳汁中排泄,而酸性藥物如青霉素G、磺胺噻唑較難排泄。

          (二)哺乳期婦女用藥對嬰兒的影響

          1、抗生素及磺胺類

          盡管有些抗生素在乳汁中濃度很高,可是到達嬰兒體內(nèi)的藥量有限,不能達到有效濃度,但可引起嬰兒過敏反應和導致耐藥菌株的發(fā)生。有些抗生素如卡那霉素和異煙肼給乳母應用后,有可以導致嬰兒中毒,宜禁用;前奉愅ㄟ^乳汁的藥量足以使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的嬰兒發(fā)生溶血性貧血,或由于它從血漿蛋白中置換膽紅素而致新生兒黃疸。

          2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥 據(jù)報道,癲癇病乳母每日口服苯妥因鈉和苯巴妥各400mg,嬰兒出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥,全身淤斑,嗜睡和虛脫。

          3、維生素 乳母患有維生素B1缺乏癥時,導致某種輔酶減少,碳水化合物代謝障礙,其氧化不全的中間產(chǎn)物如服酸、乙酰醋酸、甲基乙二醛、丙酮酸在組織和體液包括乳汁中大量聚積,嬰兒吸入這種乳汁可發(fā)生中毒。

          4、其他 抗甲狀腺素藥物、抗凝劑、放射性藥物、麥角制劑、鋰、抗癌藥、汞劑等一般認為在乳汁中濃度較高,哺乳期應禁用。

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