服用他莫昔芬期間,這些食物和藥物該怎么吃?他莫昔芬是絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的首選藥物,使用非常廣泛。因為使用療程長達5到10年,因此在服藥期間如何注意其他用藥及飲食,常常是患者關(guān)心的問題。
口服藥物進入人體,要經(jīng)過胃腸道吸收、組織分布、肝臟代謝、作用于靶點以及清除的過程。影響靶點及機體處置過程的藥物和食物都會影響藥物的療效或不良反應(yīng)。除此之外,一些食物也會通過其他機制一定程度上增強或減弱藥物的長期療效和副作用。
1.靶點相互作用
他莫昔芬作用于雌激素受體,同時有拮抗和激動作用,因此同時服用雌激素類藥物、抗雌激素藥物及含雌激素樣物質(zhì)的食物,如避孕藥、甲羥孕酮、雪蛤等都有可能影響他莫昔芬的療效。
2.藥代動力學(xué)相互作用
他莫昔芬多數(shù)為腸衣片,同時服用一些抗酸藥如西咪替丁、奧美拉唑可改變胃PH值,使藥片在胃內(nèi)提前分解,對胃產(chǎn)生刺激。
他莫昔芬同時是CYP450酶系中3A4、2C9的底物、誘導(dǎo)劑和抑制劑,以及2D6的底物和抑制劑,因此當與這些代謝酶的底物、誘導(dǎo)劑和抑制劑合用時需謹慎對待,采取可行的監(jiān)測手段對相關(guān)藥物的濃度或療效和不良反應(yīng)進行監(jiān)測。
例如在服用他莫昔芬期間同時服用抗抑郁藥物氟西汀,后者可抑制CYP2D6將他莫昔芬轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物,使其血藥濃度顯著降低從而可能影響療效,特別是CYP2D6強代謝者。
利福平通過誘導(dǎo)CYP3A4介導(dǎo)的他莫昔芬的代謝,導(dǎo)致他莫昔芬血藥濃度顯著降低,可能使藥效降低。
而食物中著名的CYP3A4抑制劑葡萄柚,可能會升高他莫昔芬血藥濃度從而導(dǎo)致不良反應(yīng)增強。
3.其他藥物
細胞實驗顯示,維生素D可以抑制他莫昔芬耐藥的乳腺癌細胞生長,而維生素C和E卻會降低他莫昔芬的療效。
還有一些研究顯示,常規(guī)服用阿司匹林似乎可以增強他莫昔芬的療效。但具體機制還有待進一步研究。
4.血脂和血糖的影響
(1)血脂
乳腺癌最終大多會對他莫昔芬逐漸產(chǎn)生耐藥。服用他莫昔芬可導(dǎo)致膽固醇水平下降,而在停藥后會反彈。
有些證據(jù)表明,對他莫昔芬耐藥的乳腺癌細胞主要是通過膽固醇屏蔽藥物作用。但飲食中的膽固醇對癌細胞有多大保護作用還不是很清楚?;蛟S低膽固醇飲食可以減慢乳腺癌患者對他莫昔芬的耐藥發(fā)生。
(2)血糖
已有報道服用他莫昔芬會增加患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險,尤其對于有超重等危險因素的女性。
患者在服藥期間經(jīng)常會出現(xiàn)體重增加,而也有報道體重增加會導(dǎo)致服用他莫昔芬不良的預(yù)后,高血糖指數(shù)的甜食、含動物脂肪的食物及油炸食品、烘焙食品等可增加他莫昔芬不良反應(yīng)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險。
因此乳腺癌患者要重視控制飲食,避免超重和Ⅱ型糖尿病的發(fā)生。盡管機制還不是很清楚,但以下這些食物已被發(fā)現(xiàn)有增強他莫昔芬療效的作用,推薦患者在服用他莫昔芬期間食用:
青椒,黑胡椒,黑莓、藍莓、草莓、白菜、花椰菜、甘藍、卷心菜、甜瓜、胡蘿卜、芹菜、芝麻葉、櫻桃、雞肉(非雞肝)、蔥、香菜、咖啡、亞麻籽油、大蒜、葡萄、綠茶、芥末、辣椒、姜黃粉、檸檬、鯖魚、蘑菇、橄欖油、洋蔥、石榴、南瓜、米(黑米/紫米)、三文魚、沙丁魚、海藻、西紅柿、蘿卜、核桃、西葫蘆。
以下食物被發(fā)現(xiàn)會降低他莫昔芬的療效,因此在服藥期間應(yīng)避免食用:
酒精、芹菜素補充劑、姜黃素補充劑、大豆黃酮補充劑、葡萄柚、雌激素和孕激素、左旋肉堿補充劑、陳皮(橘皮茶)、橘子醬(四川橘子雞)、紅三葉草補充劑、芝麻、四物湯(中草藥)、黃芩補充劑、圣約翰草補充劑、桔皮素補充劑、維生素C補充劑、維生素E補充劑。
從上面的食物發(fā)現(xiàn),芹菜增效而芹菜素補充劑降效,姜黃粉增效而姜黃粉補充劑降效,這又是什么情況?
以姜黃粉為例,姜黃粉中的姜黃素可以增加他莫昔芬療效,但是增加姜黃素補充劑確會干擾他莫昔芬的治療,因為過量攝取就會產(chǎn)生藥理學(xué)效應(yīng)而非食物劑量下的保護作用。
由此可見,額外補充一些有益健康的保健品或補充劑不一定好,豐富多樣的食物往往是最佳的選擇。
5.其他影響藥物的因素
夜晚接受過多的光照會抑制褪黑素的產(chǎn)生,而褪黑素的減少會導(dǎo)致他莫昔芬耐藥,所以長期晚睡或開燈睡覺的乳腺癌患者需注意改變睡眠習(xí)慣。此外長期使用電熱毯會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險的增加,應(yīng)避免。